Die Audacious Goals Initiative (AGI) für regenerative Medizin ist ein Programm des National Eye Institute (NEI), das darauf abzielt, neue Therapien für Augenkrankheiten zu finden, die weiterhin schwer zu behandeln sind. Die altersbedingte Makuladegeneration ist die häufigste Ursache für den Verlust des Sehvermögens in den USA. Sie betrifft 2,5 % der Bevölkerung, wobei die meisten Betroffenen über 50 Jahre alt sind.

In diesem Whitepaper werden die 2020 behördlichen Änderungen in den US-amerikanischen FDA-Leitlinien1 und Empfehlungen im Vergleich zu den bestehenden EU-EMA-Leitlinien2 und japanischen PMDA-Leitlinien3 für in In-vitro-Bewertungen der Wirkstoff-Wechselwirkung erläutert. Die sich ständig weiterentwickelnden behördlichen Regeln – Die Behörden FDA, EMA und PMDA lassen seit dem Jahr 1997 die Nutzung von In-vitro-Stoffwechselstudien zur Bewertung der Wirkstoffwechselwirkungen neuer chemischer Wirkstoffe zu. Allerdings unterliegt die Wissenschaft aufgrund raffinierter In-vitro-Modelle und prädiktiver In-silico-Programme seit 10 Jahren dynamischen Veränderungen.

Die FDA hat kürzlich aktualisierte Richtlinien für Wechselwirkungen von Wirkstoffen zugelassen. Dieses Webinar befasst sich schwerpunktmäßig mit der Einhaltung der FDA-Richtlinien, der Gestaltung von In-vitro-Studien, der Interpretation von Daten und der Bewertung potenzieller Wechselwirkungen von Wirkstoffen, sowohl bei statischen, als auch bei physiologisch basierten pharmakokinetischen Modellen (PBPK). Wir werden außerdem unsere Interpretationen teilen, da die Aufsichtsbehörden verschiedene Ansätze zur Berechnung des DDI-Potenzials empfehlen, einschließlich statischer und PBPK-Modelle. Eine gleichzeitige Verabreichung unterschiedlicher Medikamente kann zu Wechselwirkungen führen, bei denen ein Medikament die Wirksamkeit eines anderen beeinträchtigt. Daraus können sich ein Misslingen der Therapie oder sogar Lebensgefahr für einen Patienten ergeben. In-virtro-Studien sind eine sehr effektive Methode, um potenzielle Wechselwirkungen von Wirkstoffen zu bewerten, da sie kostengünstiger und zeiteffektiver sind sowie ein Verständnis der Wechselwirkungen vermitteln und als Leitfaden für klinische Studien dienen können (klinische Studien sollten nicht zur Bewertung potenzieller Wechselwirkungen von Wirkstoffen genutzt werden, da sie kostspieliger, zeitintensiver und aus ethischer Sicht fragwürdig sind, allerdings sollten sie genutzt werden, um potenzielle Wechselwirkungen, die im Rahmen von In-vitro-Studien und zugehörigen Modellierungen festgestellt wurden, zu bestätigen).

Das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS), auch als Zytokinsturm bekannt, ist eine systemische Entzündungsreaktion, die durch Komplikationen aufgrund von Krankheiten, Infektionen oder als Nebenwirkung einer Therapie mit Biologika verursacht wird. Das klinische Symptom eines Zytokinsturms ist die massive Freisetzung eines starken Cocktails entzündungsfördernder Zytokine in den allgemeinen Kreislauf, was zu schweren Schäden an mehreren Organen, Versagen oder möglicherweise zum Tod führen kann. Dies ist eine äußerst unerwünschte immunotoxikologische Nebenwirkung bei der Wirkstoffentwicklung.