Covance ist jetzt Labcorp Drug Development

Wir sind ein globales Unternehmen, das für Millionen innovativ ist – gemeinsam, um Ihnen weiterhin fortschrittlichere medizinische Durchbrüche zu ermöglichen.

Mehr erfahren

NCI-H2228 – Verwendung des DCE-MRT in einem orthotopen Hirnmetastase-Modell für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs

Autorin: Erin Trachet, Sr. Scientific Advisor, Onkologie/Sr. Manager, Antragsentwicklung
Date: September 2017


Über 90 % aller Bauchspeicheldrüsenkrebserkrankungen werden als duktale Adenokarzinome eingestuft, und in der westlichen Welt ist Bauchspeicheldrüsenkrebs die vierthäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle.

Die Prognose für Bauchspeicheldrüsenkrebs ist äußerst schlecht, mit einer relativen 5-Jahres-Überlebensrate von 5 % und einem mittleren Überleben von 3,5 Monaten für Patienten mit nicht resezierbare Tumoren im Stadium III.1 Leider nimmt die Inzidenz von Bauchspeicheldrüsenkrebs zu, während sich die 5-Jahres-Überlebensrate nicht geändert hat. Die chirurgische Entfernung ist die einzige potenziell kurative Therapie, aber nur 10 % der Patienten werden früh genug diagnostiziert, um diese Optionen zu erhalten. Zudem erleiden die meisten, die für eine Operation in Frage kommt, letztendlich einen Rückfall. Wie viele andere Krebsarten wächst Bauchspeicheldrüsenkrebs jahrelang unauffällig und ohne Symptome. In den meisten Fällen wird die Diagnose erst gestellt, wenn der Krebs außerhalb der Bauchspeicheldrüse in umliegende Gewebe gewachsen ist und/oder metastasiert ist. Diesen Patienten bleiben nur sehr wenige sinnvolle Optionen. Aus diesem Grund sind wirksame neuartige Therapien bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs dringend erforderlich.

Seit den letzten 15 Jahren erhalten Patienten, bei denen Bauchspeicheldrüsenkrebs im fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert wurde, Gemcitabin (Gemzar®) als standardmäßige Erstlinientherapie. In der Präklinik verwenden wir Gemcitabin als standardmäßige Behandlung, um einen Maßstab für unsere Kunden zu bieten, die die aktuellen klinischen Behandlungsoptionen übertreffen oder mit neuartigen Therapien kombinieren möchten, wie gezielte Wirkstoffe und Immunmodulatoren. 

Der präklinischen Krebsforschungsgemeinschaft stehen mehrere menschliche und murine Pankreaszelllinien zur Verfügung, um die Entwicklung neuartiger Therapien zu unterstützen. Labcorp has a large panel of pancreatic lines ready for testing (see Table 1). Wir haben das subkutane Wachstum für mehrere dieser Modelle optimiert und charakterisiert und deren Ansprechen auf die Behandlung mit Gemcitabin bewertet.

Table 1: Pancreatic Carcinoma Cell Lines at Labcorp

Table 1: Pancreatic Carcinoma Cell Lines at Labcorp

PANC-1

PANC-1 wurde von einem 56-jährigen, kaukasischen Mann mit duktalem Adenokarzinom des Pankreas isoliert. Das subkutane Tumorwachstum ist zuverlässig und konsistent, wobei sich das Tumorvolumen alle 5 Tage verdoppelt und typischerweise in ungefähr 29 Tagen nach der Implantation die Bewertungsgröße (~750 mm3) erreicht. Die Behandlung mit Gemcitabin (160 mg/kg) ist gut verträglich und führt zu einer statistisch signifikanten Verzögerung des Tumorwachstums, ist jedoch nicht kurativ (siehe Abbildungen 1 und 2).

Abb. 1: Subkutane PANC-1: Mittlere Tumorlast mit Standardfehler
Abb. 2: Subkutane PANC-1 % Körpergewichtsveränderung mit Standardfehler

Abb. 1: Subkutane PANC-1: Mittlere Tumorlast mit Standardfehler
Abb. 2: Subkutane PANC-1 % Körpergewichtsveränderung mit Standardfehler

Capan-2

Capan-2, isoliert von einem 56-jährigen kaukasischen Mann mit duktalem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse hat ein subkutanes Tumorwachstum, das etwas langsamer ist als bei PANC-1 mit einer Verdoppelungszeit des Tumorvolumens von etwa 12 Tagen und einer Zeit bis zum Erreichen der Bewertungsgröße (750 mm3) von etwa 36 Tagen nach der Implantation. Die Behandlung mit Gemcitabin (112 mg/kg) ist gut verträglich und führt zu einer statistisch signifikanten Verzögerung des Tumorwachstums, mit einer großen Anzahl tumorfreier Überlebender (siehe Abbildungen 3 und 4).

Abb. 3: Subkutane Capan-2 Mittlere Tumorlast mit Standardfehler
Abb. 4: Subkutane Capan-2 % Körpergewichtsveränderung mit Standardfehler


Abb. 3: Subkutane Capan-2 Mittlere Tumorlast mit Standardfehler
Fig. 4: Subcutaneous Capan-2 % Body Weight Change with Standard ErrorCapan-2

Bx-PC-3

Bx-PC-3 wurde von einer 61-jährigen, kaukasischen Frau mit Adenokarzinom des Pankreas​​​​​​​ isoliert. Das subkutane Tumorwachstum resultiert in einem Zeitraum für die Verdopplung des Tumorvolumens von ungefähr 16 Tagen und dem Erreichen der Bewertungsgröße (750 mm3) nach etwa 38 Tagen nach der Implantation. Die Behandlung mit Gemcitabin (80 mg/kg) ist gut verträglich, führt jedoch nicht zu einer statistisch signifikanten Verzögerung des Tumorwachstums (siehe Abbildungen 5 und 6).

Abb. 5: Subkutane Bx-PC-3 Mittlere Tumorlast mit Standardfehler
Abb. 6: Subkutane Bx-PC-3 % Körpergewichtsveränderung mit Standardfehler


Abb. 5: Subkutane Bx-PC-3 Mittlere Tumorlast mit Standardfehler
Abb. 6: Subkutane Bx-PC-3 % Körpergewichtsveränderung mit Standardfehler

MIAPaCa-2

MIAPaCa-2 wurde von einem 65-jährigen kaukasischen Mann mit Pankreaskarzinom isoliert. Dieses Modell zeigt ein sehr aggressives subkutanes Tumorwachstum mit einem Zeitraum für die Verdopplung des Tumorvolumens von ungefähr 3 Tagen und dem Erreichen der Bewertungsgröße (750 mm3) nach etwa 21 Tagen nach der Implantation. Die Behandlung mit Gemcitabin (160 mg/kg) ist gut verträglich und führt zu einer statistisch signifikanten Verzögerung des Tumorwachstums, mit einem ​​​tumorfreien Überlebenden, der in der Studie beobachtet wurde (siehe Abbildungen 7 und 8).

Abb. 7: Subkutane MIAPaCa-2 Mittlere Tumorlast mit Standardfehler
Abb. 8: Subkutane MIAPaCa-2 % Körpergewichtsveränderung mit Standardfehler


Abb. 7: Subkutane MIAPaCa-2 Mittlere Tumorlast mit Standardfehler
Abb. 8: Subkutane MIAPaCa-2 % Körpergewichtsveränderung mit Standardfehler

Wie beim klinischen Ansprechen auf die standardmäßige Behandlung hängt das Ansprechen auf die Behandlung in der Präklinik ebenfalls stark von der verwendeten Tumorlinie ab. Es gibt zahlreiche Faktoren, die dazu beitragen, ob auf die Behandlung mit Gemcitabin angesprochen wird oder nicht. Ein Blick auf mehrere verschiedene Tumorlinien innerhalb derselben Indikation kann jedoch wichtige Informationen darüber liefern, wie effektiv eine neue Therapie in der klinischen Praxis sein kann.

Please contact us if you are interested in discussing any of our pancreatic models.


Verweise

1Siegel R. L., Miller K. D. & Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA Cancer J Clin 65, 5–29 (2015). [PubMed]
 
Bitte beachten Sie, dass die gesamte Tierpflege und -nutzung gemäß den Tierschutzbestimmungen in einer AAALAC-akkreditierten Einrichtung mit Überprüfung und Genehmigung des IACUC-Protokolls durchgeführt wurde.

Unterhalten wir uns

Kontakt