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MV(4;11): Ein Modell der menschlichen AML (akute myeloische Leukämie)

Autorin: Erin Trachet, Sr. Scientific Advisor, Onkologie/Sr. Manager, Antragsentwicklung
Date: December 2016


Die akute myeloische Leukämie (AML) ist eine bösartige Erkrankung der Vorläuferzellen in der myeloischen Hämatopoese und stellt einen genetisch heterogenen Krebs dar. Man geht davon aus, dass der Ausbruch der AML eine Kooperation zwischen aktiver Proliferation und Defekten in der myeloischen Differenzierung erfordert, was häufig zu chromosomalen Translokationen führt (Gilliland et al., 2004). Die jährliche Inzidenz der AML beträgt ~1,8 pro 100.000 Personen, wobei die Inzidenz mit dem Alter deutlich zunimmt. Klinisch wird eine Reihe neuer therapeutischer Strategien zur Verbesserung der Ergebnisse bei AML untersucht. Trotz der Fortschritte bei den Therapien und Verbesserungen in der Frühdiagnose wird jedoch die Mehrheit der Patienten an ihrer Krankheit sterben.

Im Bestreben, Behandlungen präklinisch wirksamer zu bewerten, bietet Labcorp ein humanes AML-Modell, MV(4;11) (FUW-Luc-mCherry-puro), das so modifiziert wurde, dass es sowohl Luciferase- als auch mCherry-Reporter-Konstrukte enthält. Durch die Expression von Luziferase kann die Biolumineszenz-Bildgebung (BLI) zur quantitativen Messung und Verfolgung in-vivo des Krankheitsverlaufs in Längsrichtung eingesetzt werden. Darüber hinaus kann die Expression von mCherry ex vivo verwendet werden, um das Vorhandensein oder Fehlen von Tumorzellen im Knochenmark nachzuweisen. Bei Labcorp haben wir das MV(4;11)-Modell in weiblichen NSG-Mäusen (Jackson Labs) optimiert. Unsere Fähigkeit, den Krankheitsverlauf mit BLI zu verfolgen, macht dieses Modell zu einem leistungsfähigen Werkzeug für Wissenschaftler, die neue Medikamente für die AML entdecken und entwickeln wollen, indem traditionelle pharmakologische Endpunkte wie Gesamtüberleben und Körpergewichtsverlust mit dem quantitativen Krankheitsverlauf in-vivo im Zeitverlauf gekoppelt werden. Präklinisch hat sich BLI zur Eckpfeiler-Bildgebungsmodalität bei der Quantifizierung hämatologischer Malignitätsmodelle entwickelt und ist für den Prozess der Arzneimittelentwicklung von unschätzbarem Wert.

Abbildung 1

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Verweise

Bitte beachten Sie, dass die gesamte Tierpflege und -nutzung gemäß den Tierschutzbestimmungen in einer AAALAC-akkreditierten Einrichtung mit Überprüfung und Genehmigung des IACUC-Protokolls durchgeführt wurde.

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