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CT26: Kolonkarzinom der Maus

Autorin: Maryland Franklin, PhD, Vizepräsidentin, Wissenschaftliche Entwicklung
Date: February 2016


Präklinisch hat sich die murine CT26 -Kolonkarzinomlinie zu einem Plattformmodell für die Bewertung des Potenzials von Wirkstoffkombinationen mit Antikörpern gegen Immun-Checkpoint-Hemmstoffe entwickelt. Es handelt sich um einen hoch immunogenen Tumor, der tendenziell objektive Ansprechraten auf eine Reihe von im Handel erhältlichen Checkpoint-Hemmstoffen zeigt. At Labcorp, we have run this model more than a dozen times in the past nine months, with additional studies being scheduled regularly.

Schätzungsweise einer von 20 Menschen erkrankt an Darmkrebs, was in zu einem der am häufigsten diagnostizierten Krebsarten bei Männern und Frauen macht. Aufgrund verbesserter Screening-Methoden ist die Gesamtinzidenz von Darmkrebs in den letzten 20 Jahren zurückgegangen. Es wird jedoch weiterhin davon ausgegangen, dass nur bei 40 % eine Erkrankung im Frühstadium diagnostiziert wird und dass 50 % aller Patienten auch eine metastatische Erkrankung entwickeln. Somit bleibt Darmkrebs ein wichtiges und aktives Gebiet der Forschung und Entwicklung von Krebsmedikamenten. Eine Operation ist die häufigste Behandlungsoption für Patienten. Viele erhalten jedoch auch eine Chemotherapie und in manchen Fällen auch eine Chemotherapie in Kombination mit einer Strahlentherapie. Sofern nicht frühzeitig diagnostiziert, sind die Fünfjahresüberlebensraten immer noch recht niedrig. Aktuell laufen eine Reihe klinischer Studien, um das Potenzial von Immuntherapien bei Darmkrebs zu bewerten.

Präklinisch hat sich die murine CT26 -Kolonkarzinomlinie zu einem Plattformmodell für die Bewertung des Potenzials von Wirkstoffkombinationen mit Antikörpern gegen Immun-Checkpoint-Hemmstoffe entwickelt. Es handelt sich um einen hoch immunogenen Tumor, der tendenziell objektive Ansprechraten auf eine Reihe von im Handel erhältlichen Checkpoint-Hemmstoffen zeigt. We have run this model more than a dozen times in the past nine months, with additional studies being scheduled regularly.

CT26 reagiert auf die Behandlung mit Anti-CTLA4-Antikörpern

Das CT26-Modell spricht stark auf die Behandlung mit Anti-CTLA4-Antikörpern an, wobei 100 % der behandelten Mäuse Tumorregressionen aufweisen In Studien, in denen wir das Langzeitüberleben bewerten, stellen wir fest, dass etwa 70–90 % der behandelten Mäuse Langzeitheilungen entwickeln und dass die Reimplantation von CT26 in erster Linie einen Mangel an Tumorwachstum zeigt, was auf die Entwicklung einer Gedächtnisimmunantwort hindeutet.

C26 Wachstumstabelle des murinen Dickdarmkarzinoms

CT26- und Anti-PD-L1-Behandlung

Im Gegensatz zur Behandlung mit Anti-CTLA4-Antikörpern stellen wir bei der Behandlung von CT26 tumortragenden Mäusen mit Anti-PD-L1-Antikörper fest, dass nur ein geringer Prozentsatz von Mäusen auf die Behandlung anspricht Einige Mäuse sind in der Lage, den Tumor nach Behandlung mit Anti-PD-L1-Antikörpern vollständig auszurotten, und wenn sie erneut herausgefordert werden, werden diese Mäuse geheilt und es wird kein Nachwachsen des Tumors beobachtet. In den meisten Fällen stellen wir jedoch fest, dass 40 % der Mäuse eine stabile Krankheitsperiode aufweisen, gefolgt von einem verzögerten Tumorwachstum im Vergleich zu mit Vehikel oder Isotypkontrolle behandelten Mäusen. Interessanterweise gibt es einen Anteil von Mäusen, die auf eine Anti-PD-L1 -Behandlung überhaupt nicht ansprechen, ähnlich wie in der klinischen Umgebung. Interessanterweise finden wir einen Teil der Mäuse, die auf eine Anti-PD-L1-Behandlung überhaupt nicht ansprechen, ähnlich wie im klinischen Umfeld.

Anti-PD-L1 Antibody Chart
Vehicle Control

CT26 und Flusszytometrie

Zusätzlich zur Bewertung der Wirksamkeit von Anti-Krebs-Arzneimittelkombinationen hat sich dieses Modell bei der Beurteilung phänotypischer Veränderungen im Immunsystem als nützlich erwiesen. Zu diesem Zweck haben wir CT26-Tumoren mit unserem Attune NxT ®-Flusszytometer auf eine Reihe grundlegender Tumor-infiltrierender Leukozyten untersucht.

CD4+ Chart

Zusätzlich zu dieser grundlegenden Analyse haben wir Standard-Panels für eine komplexere Vielfalt von Zellpopulationen eingerichtet.

 

Cell Table

Kontaktieren Sie uns noch heute, um weitere Informationen zu unserem CT26-Modell, anderen syngenen Tumormodellen und unseren komplexen Immunphänotypisierungs-Panels zu erhalten.


Verweise

Informationen zur Wachstumskurve und zusätzliche Ressourcen finden Sie hier:
Bitte beachten Sie, dass die gesamte Tierpflege und -nutzung gemäß den Tierschutzbestimmungen in einer AAALAC-akkreditierten Einrichtung mit Überprüfung und Genehmigung des IACUC-Protokolls durchgeführt wurde.

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