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Colo-205 als translatorisches Bildgebungsmodell für Darmkrebs

Autorin: Chris Bull, Sr. Scientific Advisor, Bildgebung
Date: March 2017


Wie in unserem HT-29-Modell-Spotlight im letzten Oktober erwähnt, ist Darmkrebs die zweithäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle in den USA bei Männern und Frauen zusammen. Die Sterblichkeitsrate durch Darmkrebs ist in den letzten Jahrzehnten gesunken und es gibt mittlerweile mehr als eine Million Überlebende in den Vereinigten Staaten. Im Jahr 2016 wurden jedoch immer noch 95.000 neue Fälle diagnostiziert.

Von diesen neuen Darmkrebs-Fällen sind etwa 10 Prozent der Patienten durch eine Mutation im B-Raf-Protoonkogen Serin/Threonin-Kinase-Gen (BRAF) gekennzeichnet, die zu einer Änderung von Valin zu Glutamat am Rückstand 600 (V600E) führt.1 BRAF spielt eine wichtige Rolle im Ablauf der Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK) und hat bekanntermaßen tiefgreifende Auswirkungen auf das Zellwachstum, die Proliferation und die Zelldifferenzierung.2 Klinisch wurde gezeigt, dass BRAF-Inhibitoren eine bemerkenswerte Fähigkeit aufweisen, den Tumormetabolismus zu hemmen, gemessen durch 18F-Desoxyglucose-Positronenemissionstomographie (18FDG-PET).3

Tabelle 1: Darmkrebsmodelle

Dickdarm C2BBe1, Caco-2, Colo-205, Colo-205-Luc #2,  DLD-1, HCC2998, HCT 116-Luc, HCT-116, HCT-15, HCT-8, HT-29-Luc, HT-29, LoVo, LoVo-6-Luc1, LS 174T, LS411N, SW-480SW-620 Mensch
C26C51CT26.WT Maus

At Labcorp, we have a number of CRC models (see Table 1) and Colo-205 represents one of our most highly utilized lines with the BRAF mutation. Wir haben auch präklinisches 18FDG-PET angewendet, um translationale Anwendungen zu testen. Abbildung 1 zeigt die Wirksamkeit eines BRAF-Hemmstoffs gegen subkutanes Colo-205 bei Nacktmäusen. Colo-205 hat sich auch als 18FDG-PET zugeneigt erwiesen und bei der BRAF-Behandlung kann eine Modulation des Tumormetabolismus beobachtet werden (Abbildungen 2 und 3).

Abb. 1: Subkutanes Wachstum von Colo-205 nach Behandlung mit einem BRAF-Hemmstoff
Abb. 1: Subkutanes Wachstum von Colo-205 nach Behandlung mit einem BRAF-Hemmstoff
Abb. 2: FDG-PET SUV-Mittelwert nach Behandlung mit einem BRAF-Hemmstoff

Abb. 2: FDG-PET SUV-Mittelwert nach Behandlung mit einem BRAF-Hemmstoff

Abb. 3: Bilder eines subkutanen FDG-PET-Colo-205-Tumors

Abb. 3: Bilder eines subkutanen FDG-PET-Colo-205-Tumors


Verweise

1Tejpar S, Bertagnolli M, Bosman F, et al. Prognostic and predictive biomarkers in resected colon cancer: current status and future perspectives for integrating genomics into biomarker discovery. Oncologist. 2010;15(4):390–404.

2Matallanas D, Birtwistle M, Romano D, et al. Raf family kinases: old dogs have learned new tricks. Genes Cancer. 2011;2(3):232–260. 

3Marked, homogeneous, and early [18F]fluorodeoxyglucose-positron emission tomography responses to vemurafenib in BRAF-mutant advanced melanoma. J. Clin. Oncol. 30, 1628–1634 (2012).

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