Colo-205 als translatorisches Bildgebungsmodell für Darmkrebs

Wie in unserem HT-29-Modell-Spotlight im letzten Oktober erwähnt, ist Darmkrebs die zweithäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle in den USA bei Männern und Frauen zusammen. Die Sterblichkeitsrate durch Darmkrebs ist in den letzten Jahrzehnten gesunken und es gibt mittlerweile mehr als eine Million Überlebende in den Vereinigten Staaten. Im Jahr 2016 wurden jedoch immer noch 95.000 neue Fälle diagnostiziert.

Von diesen neuen Darmkrebs-Fällen sind etwa 10 Prozent der Patienten durch eine Mutation im B-Raf-Protoonkogen Serin/Threonin-Kinase-Gen (BRAF) gekennzeichnet, die zu einer Änderung von Valin zu Glutamat am Rückstand 600 (V600E) führt.1 BRAF spielt eine wichtige Rolle im Ablauf der Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK) und hat bekanntermaßen tiefgreifende Auswirkungen auf das Zellwachstum, die Proliferation und die Zelldifferenzierung.2 Klinisch wurde gezeigt, dass BRAF-Inhibitoren eine bemerkenswerte Fähigkeit aufweisen, den Tumormetabolismus zu hemmen, gemessen durch 18F-Desoxyglucose-Positronenemissionstomographie (¹⁸FDG-PET)^.3

Tabelle 1: Darmkrebsmodelle

At Labcorp, we have a number of CRC models (see Table 1) and Colo-205 represents one of our most highly utilized lines with the BRAF mutation. Wir haben auch präklinisches ¹⁸FDG-PET angewendet, um translationale Anwendungen zu testen. Abbildung 1 zeigt die Wirksamkeit eines BRAF-Hemmstoffs gegen subkutanes Colo-205 bei Nacktmäusen. Colo-205 hat sich auch als ¹⁸FDG-PET zugeneigt erwiesen und bei der BRAF-Behandlung kann eine Modulation des Tumormetabolismus beobachtet werden (Abbildungen 2 und 3).

Abb. 2: FDG-PET SUV-Mittelwert nach Behandlung mit einem BRAF-Hemmstoff

Abb. 3: Bilder eines subkutanen FDG-PET-Colo-205-Tumors

Verweise

²Matallanas D, Birtwistle M, Romano D, et al. Raf family kinases: old dogs have learned new tricks. Genes Cancer. 2011;2(3):232–260.